同时应用两种或更多的抗癫痫，正如与其他物合并应用一样，都可能在代动力学及效学方面发生相互作用，而最终结果不是效上的相加、协同，就是拮抗。
如果两种或多种联用时，其抗癫痫作用相加或协同而不良反应抵消，无疑是最理想的。目前的抗癫痫中这样的情况太少，只有治疗难治性失神时，丙戊酸加乙琥胺的抗癫痫作用相加，神经不良反应很少受影响。苯妥英加小剂量苯巴比妥也有类似结果，但由于此两种长期服用有潜在的毒性，此种联合应用不适宜小儿。前述新中只氨己烯酸、加巴喷丁和妥泰对其他抗癫痫很少发生相互作用，但要不断积累经验。
其他抗癫痫的联用，即使各的血浓度都在所谓的有效范围以内，抗癫痫作用可能会有所增强，而神经不良反应也相应增加。例如，丙戊酸钠与苯巴比妥联用时，效学的相互作用可导致昏迷状态和脑电图背景活动显著慢化。资料表明不良反应常随用数目成指数上升，每一个服3种抗癫痫的患儿，至少有1种达到中毒浓度。
此外，联合用还有以下问题，即另一种物的加用可改变原用物剂量与血浓度之间已经建立的关系。临床最常见的为加用苯巴比妥、苯妥英或卡马西平，几乎总使丙戊酸浓度下降；加用苯巴比妥或苯妥英使卡马西平浓度下降；加用丙戊酸，可增加苯巴比妥与乙琥胺浓度以及卡马西平毒性代谢产物10，11一环氧化物的浓度。其次，多联用对各的疗效与不良反应难以评价。这些都将使治疗复杂化，更不用说在多治疗后，需要多次血浓度监测给患者带来的经济负担和精神上的压力了。单治疗癫痫就没有上述缺点，如选恰当，能使80%以上癫痫患儿的症状获得良好控制。
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